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大江东丨遇见科学大师⑥杰弗里·弗里德曼:“瘦素”之父“我减肥也面临同样的困难”

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???????美国分子遗传学家,从事肥胖研究30年,瘦素倡导者,“诺贝尔医学奖”拉斯克奖获得者。

??????从事肥胖研究30年的美国分子遗传学家、瘦素的推动者、有“诺贝尔医学奖”之称的拉斯克奖获得者杰弗里·弗里德曼长什么样?当我们见到他时,我们发现他和我们想象的不一样。 “瘦素”的父亲确实身材高大大方,戴着黑框眼镜,温柔优雅,留着灰色短卷发。他被安置在休息室远端的沙发上,听着之前还没有结束的采访,一脸好奇。不久前,他刚刚获得了2025年奥尔巴尼医学中心奖,而这份认可来自母校。几十年前,当弗里德曼还是一名医学生时,他就收到了权威学术期刊《临床研究杂志》(JCI)的评论,其中写道:“这个头的文章不应该发表在本刊或其他任何地方。”当时,这个失望的医学生并不认为自己有天赋成为一名杰出的科学家。弗里德曼在实验室。图片来源:洛克菲勒大学官网 杰弗里·弗里德曼一生的大部分时间都在学习一些东西:人类的胖瘦也是一种天赋,早已“写”在我们的基因里。在这种情况下,能得到多大范围的有益努力?节食减肥有意义吗?出于好奇,大江东传媒创新工作室与肥胖展开了一场对话,但不是光靠吃就能瘦,而别人饿了,自己却吃得更多脂肪?杰弗里·弗里德曼(Jeffrey Friedman)进行了一项双胞胎研究,发现同卵双胞胎的体重明显比异卵双胞胎更相似,这表明基因的影响很大。基因占体重的70%至80%,仅次于身高。这意味着每个人的体重范围大多被设定在其中。他最重要的研究贡献是发现脂肪细胞分泌一种激素,他将其命名为“瘦素”。解释一下用最简单的语言来说,瘦素向大脑发送能量信号——脂肪越多,瘦素越高,从而抑制食欲;当脂肪减少时,瘦素就会减少,人们就会想吃更多。大多数肥胖者并不是瘦素缺乏,而是瘦素抵抗,即大脑对瘦素信号不敏感。这解释了节食和减肥的局限性:瘦素的减少会引起强烈的饥饿感。大脑将这种状态视为“能量危机”,并通过增加饥饿感和减少新陈代谢来将体重恢复到“设定点”。弗里德曼将这种饥饿感描述为“几乎与口渴时想喝水的欲望一样强烈”。弗里德曼在2025年鼎克论坛上发表讲话。图片来自世界顶尖科学家论坛供图 当谈到“贪婪”和“饥饿”时,弗里德曼松了一口气,因为这确实不是什么值得担心的事情。 “我们吃东西是为了获取能量来维持生命、锻炼和思考。饥饿和饱腹的信号大多是无意识的生理信号。l 反应,不是我们可以完全控制的。当你感到‘满足’时,你只能给身体发出的自然信号贴上情感标签。”弗里德曼试图缓解人们对身体问题的强烈焦虑。每个人的体重都在约4.5-6.8公斤的范围内波动。对于有健康风险的肥胖者来说,即使是适度的减肥和“体重维持在范围下限”也能带来很大的好处。当被问及是否有个人的身体管理方法时,弗里德曼摇头:“我”他承认自己能像其他人一样减肥,因为他喜欢吃辣,尤其是湖南菜。临床经验让他开始了“瘦素”研究。“一路上的每一次经历都很重要。”杰弗里·弗里德曼在美国纽约郊区的一个小镇长大,在家人眼中,最高的成就就是成为一名医生。沿着家人期望的轨迹,23岁的她获得临床医学博士学位并完成了三年的临床培训。但他更清楚地感觉到,他的野心并不在这里。阴差阳错,弗里德曼被迫开始了他的“间隔年”,恰巧一位教授推荐他进入实验室:“我当时的计划只是今年做研究,然后回到医学领域治病。但那一年,我发现我更喜欢医学研究。”那时,他并不确定自己能否在科研上取得成功。在研究初期,他甚至还兼职做医生。但他仍然不顾自身安危,奔向看似并不理想的科研目标。杰弗里·弗里德曼记得,他的目光仿佛在看着上海临港的窗外,看着30多年前犹豫不决的自己。这一刻,他遇到了伯乐,他生命中的那个人。马教授利萨克斩钉截铁地告诉他:“我认为你应该做科学研究而不是做医学。”提到这位教授,他的眼神里充满了感激之情。有时候别人会比你自己更早发现你的才华。”我们常说,生命中的每一步都很重要。而且,这位科学家并不认为自己学医的时间是浪费:“医生通常被训练成从整体上看待生命体。”临床实习的经历让他更倾向于探索与整个生物体相关的科学问题,最终让他走向了“瘦素”的研究。弗里德曼接受江东复旦传媒创新采访摄影棚 黄文跃 拍摄 他认真地看着我们,一字一句地说:“如果你到达了你想去的目的地,那么一路上的所有经历都很重要。尽管它们可能与你最初的期望有所不同,但无论如何它们都是有意义的。”她的眼睛闪闪发亮。八点钟的时候早晨,一个人“全力以赴做一些值得做的事情” 1994年,早上八点,弗里德曼独自站在黑暗中,亲手研制出混合胶片。当图像出现一段时间后,他屏住了呼吸——结果清晰得几乎令人难以置信:他们实际上克隆了OB基因。 “我从来没有经历过比这更强大的职业时刻,”他在接受采访时回忆道。弗里德曼在实验室。图片来源:凯菲勒大学官网 他的发现证实了杰克逊实验室科学家Doug Coleman多年前提出的大胆假设——OB基因编码一种反馈控制的激素。这种激素后来被命名为“瘦素”。弗里德曼将探索这种激素未知的八年描述为“他职业生涯中最艰难的时期”。当被问及为什么继续下去时,他眼睛明亮,带着一种近乎天真的乐观:“我有强烈的使命感,相信我们的工作具有重大意义。”何洛正如罗斯福总统所说:“生命中最好的回报就是摆脱一切事情去做一些值得做的事情。”他就是这么做的。在科学研究之外,弗里德曼始终对世界保持着好奇心和同情心。他喜欢狗,曾经梦想成为一名兽医。上大学时,因为找不到狗做实验,他偷偷地变成了小猪,并逐渐爱上了小猪。他对历史也很感兴趣。他已经提到上海外滩的历史背景“非常有趣”。他还专程参观了上海犹太难民纪念馆,因为这对他来说意义重大。当被问及对中国学生的寄语时,他笑着说:“这很难回答,因为每个人都有自己的生活。”停顿片刻后,他补充道:“如果你找到了自己真正喜欢的东西,那么我无话可说,除了——恭喜你好运。”为了减肥你应该闭嘴吗嗯? “不要因为人们无法控制的事情而责怪他们。”当话题回到科学本身——“瘦素”的未来——他的语气再次变得明确。 “这对于瘦素缺乏的患者来说是一种非常有效的药物。在包括中国在内的许多国家,瘦素被批准用于治疗特定疾病。”然而,目前瘦素的制备方法“相当粗糙”,科学家们正试图改变这种蛋白质的结构;如果医学能够造福许多人,就需要研究、政策和公众的共同努力。弗里德曼在2025年丁克论坛上发表演讲,主题是“论肥胖的原因和治疗:开始和结束”。全球顶尖科学家论坛供图 减肥的过程不仅仅是“闭嘴”,而是与整个生理机制作斗争。这使得一个老问题被重新思考:面对强烈的生理本能,人们会有多少自由?在传统公司在观念中,自由意志常常等同于“自我控制”。 “我们愿意相信我们可以控制食物摄入量和体重,但事实上,这很大程度上是由生物本能控制的,”弗里德曼说。他引用了一种经典的脑科学实验。通过研究人们的脑电波,研究人员发现,决定是在我们意识到之前就做出的,而我们错误地认为它们是有意识的选择。但弗里德曼强调,“认为没有自由意志就不必为自己的行为负责的想法显然是错误的。”相反,它提醒我们自我控制的局限性。正是因为如此,理解和慈悲成为新的自由形式。”采访结束,弗里德曼想了想,然后转移了话题。“这是一本关于‘sirkulation’的书,六个故事从头到尾相连,互相循环,最后又回到了起点。说话的时候,他用手掌在空中画了几个圈。而且——他不太健谈,但只要谈到自己感兴趣的科学和想法,他的表情就变得更加明亮,嘴角微微上扬,掩饰不住激动的心情。小说的最后,主人公亚当决定尤因用自己的小行动来打破人类社会贪婪与暴政的“循环”。 “大海是什么?只不过是无数水滴的集合体。” ——这是书中最经典的一句话,也体现了弗里德曼一直坚持的信念:科学揭示了生理学的极限,人类的自由意志和良好的幽默感将使世界保持温暖。弗里德曼接受江东-复旦传媒创新工作室采访。摄影 张书艳 协调人:吴艳 李红兵 吴静 记者:曹灵娟 实习生:黄文月 张安琪 张书艳特别顾问:复旦大学新闻学院教师 邢梦莹 制作:大江东-复旦医学中心ia 创新工作室,工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室 工作室
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